شیکاگو فایر روایت داستانی از کارکنـانِ آتش نشـانی شماره ی 51 هست که جان خودشون رو برای نجات دادن جان مردم به خطر میندازن ، این سریال به زندگی شخصی هرکدام از شخصیت ها ، روابطشون با هم ، دشمنی های انها هم می پردازد...

سه دختر جوان آمریکایی به نام‌های بِت، ویتنی و لورنا که در اروپای شرقی در حال مسافرت و خوش‌گذرانی هستند، با دختر اروپایی زیبا و قدبلندی به نام الکس آشنا می‌شوند. دخترها با وسوسهٔ الکس تصمیم می‌گیرند به مسافرخانه‌ای در حومهٔ شهر بروند، اما این مسافرخانه همان مسافرخانه‌ای است که قاتلان یک سازمان مخوف زیرزمینی، مسافران را شکار می‌کنند و به قتل می‌رسانند…

لوسیفر مورنینگ استار که تصور می کند به اندازه کافی به عنوان یک خدمتکار وظیفه شناس در جهنم خدمت کرده, تصمیم می گیرد برای شناخت بهتر بشر مدت زمانی را در زمین سپری کند. او در شهر فرشتگان یعنی در لس آنجلس ساکن می شود.

بازماندگان یک حمله هسته ای به مدت چندین روز در یک زیرزمین واقع در اپارتمان خود جمع شده اند، اما ترس و کاهش تجهیزات ان ها را به صورت بلقوه به بیرون می کشد...

گروهی از جوانان که در حال مسافرت هستند، توسط یک قاتل بدشکل و وحشی که قربانیانش را با اره برقی تکه تکه می کند، شکار می شوند...

داستان دو نوجوان به نام‌های «لاندن کارتر» و «جمی سالیوان» که رابطه ای را آغاز میکنند، اما وقتی که رازی دور از انتظار برملا می شود، رابطه بین آن‌ها مورد آزمون قرار می گیرد و ...