دکتر گریگوری هاوس پزشکی نابغه و مردم‌گریز است که سرپرست یک تیم تشخیص پزشکی در بیمارستان پرینستون پلینزبورو در نیوجرسی می‌باشد. هر قسمت معمولاً حول مسئلهٔ تشخیص مریضی یک بیمار می‌گذرد.هاوس معمولاً پرونده‌هایی را قبول می‌کنند که پزشکان دیگر از تشخیص بیماری‌شان ناتوان بوده‌اند؛ همچنین هاوس از قبول پرونده‌هایی که از نظرش جالب نیستند خودداری می‌کند. خط داستانی سریال بیش‌تر حول نظریه‌های غیرمعمول پزشکی او و واکنش دیگر پزشکان به این مسئله می‌گردد.

وقتی پدر و مادری که در مورد تربیت فرزندانشان به شدت وسواس دارند مجبور به انجام یک سفر کاری می شوند، آرتی و دیان قبول می کنند که از سه نوه شان مراقبت کنند. مشکل از آنجایی آغاز می شود که این سه کودک قرن بیست و یکمی نمی توانند با روشهای قدیمی تربیتی آرتی و دیان کنار بیایند...

پدری به همراه دخترش در حال رفتن به مهمانی ست که در مسیر خود و در جاده به دوست صمیمی دختر برخورد می کنند؛ و به او پیشنهاد می دهند که او را برسانند. اما نمی دانند که نیت خیر آنها چه عواقب ناگواری به همراه خواهد داشت.