اتفاقات فیلم در سال ۱۹۶۹ جریان دارد، و داستان ایندیانا جونز و دختر خوانده‌اش هلنا را دنبال می‌کند که سعی می‌کنند یک شئ قدرتمند باستانی را قبل از یورگن وولر، دانشمند نازی که قصد دارد از آن برای تغییر نتیجه جنگ جهانی دوم استفاده کند، پیدا کنند.

مت و کیت خانه ای دورافتاده را خریداری می کنند. هنگام نقل مکان به این خانه، آن ها متوجه وجود اتاقی می شوند که تمام آرزو های مادی آن ها را برآورده می کند اما از آن جایی که کیت تا کنون دو بار سقط جنین داشته است، بیشترین چیزی که کیت و مت به آن نیاز دارند یک بچه است.